Role of metabolic control on diabetic nephropathy

OBJECTIVE: The aim of this investigation was studying the influence of glucose metabolic control on diabetic nephropathy. The authors observed the effect of acarbose, insulin, and both drugs on the metabolic control and development of mesangial enlargement of kidney glomeruli in alloxan-diabetic rats. METHODS: Five groups of Wistar rats were used: normal rats (N), non-treated alloxan-diabetic rats (D), alloxan-diabetic rats treated with acarbose (AD), alloxan-diabetic rats treated with insulin (ID), and alloxan-diabetic rats treated with insulin plus acarbose (IAD). The following parameters were evaluated: body weight; water and food intake; diuresis; blood and urine glucose levels; and the kidney lesions: mesangial enlargement and tubule cell vacuolization. Renal lesions were analysed using a semi-quantitative score 1, 3, 6, 9, and 12 months after diabetes induction. RESULTS: Diabetic rats showed a marked increase of glycemia, urinary glucose levels, diuresis, water and food intake, and weight loss, while the treated diabetic rats showed significant decreased levels of these parameters. The most satisfactory metabolic control was that of diabetic rats treated with acarbose + insulin. There was a significant mesangial enlargement in diabetic rats compared to normal rats from the third up to the 12th month after diabetes induction, with a significant difference between the animals treated with acarbose + insulin and non-treated diabetic rats. A difference between the animals treated with acarbose or insulin alone and non-treated diabetics rats was not seen. CONCLUSIONS: The authors discuss the results stressing the role of diabetic metabolic control in the prevention of diabetic nephropathy.

Experimental pancreas transplantation the consequences of the portocaval shunt on the blood glucose, plasma insulin and glucagon

A proposiçäo foi realizada, no período pós-operatório imediato, em 40 ratos Wistar, distribuidos por sorteio em dois grupos: grupo NC, vinte ratos correspondentes ao grupo controle, näo diabético, submetidos a operaçäo simulada e o grupo PT, 20 ratos correspondentes ao grupo diabético que recebeu transplante de pâncreas heterotópico de ratos Wistar normais. Durante sete dias, antes do transplante, e 1, 3 6, 12, 24, 48, 72, 96 horas após, determinava-se a glicose sanguínea, a insulina plasmática e o glucagon. Estes parâmetros eram obtidos também no grupo NC. Diabetes mellitus experimental era induzida pela administraçäo intravenosa de aloxana. O grupo PT era imunosuprimido com ciclosporina A. O grupo NC apresentou níveis normais de glicose sanguínea, de insulina plasmática e de glucagon, durante todo o experimento. Foi encontrada nítida hiperinsulinemia no sangue venoso periférico do grupo PT. A insulina plasmática era significantemente maior no grupo PT comparada ao grupo NC começando 72 horas após o transplante. O glucagon plasmático, elevado no período pré-transplante, näo se alterou após o transplante. Apesar da hiperinsulinemia e hiperglucagonemia, os níveis de glicose sanguínea eram elevados 6 horas após o transplante e mantiveram-se normais após este período. Considerando-se os níveis de glicose sanguínea 12 horas pós-transplante, näo houve diferença estatisticamente significante entre os grupos PT e NC, até o sacrifício

Transplante de ilhotas de Langerhans: estudo comparativo entre dois métodos diferentes de isolamento de ilhotas do pâncreas do rato / Islet of Langerhans transplantation: a comparative study between two different methods for isolation of islet cells from the rat pancreas

Dois métodos diferentes de isolamento de ilhotas de Langerhans foram testados no controle das alteraçöes metabólicas do rato diabético aloxânico. Sessenta ratos Lewis foram divididos em quatro grupos experimentais: G1 com 10 animais näo-diabéticos controles; GII com 10 animais diabéticos controles, sem qualquer tratamento: GIII com 20 animais diabéticos (10 isogênicos e 10 alogênicos), submetidos ao transplante de ilhotas de Langerhans com células obtidas pelo método enzimático, utilizando colagenase, e GIV com 20 animais diabéticos (10 isogênicos e 10 alogênicos), submetidos ao transplante de ilhotas de Langerhans com células isoladas pelo método mecânico (nao-enzimático). Parâmetros clínicos e laboratoriais foram avaliados no início e no quarto, sétimo, décimo quarto, vigésimo primeiro e trigésimo dia de seguimento. Animais alogênicos foram imunossuprimidos com ciclosporina A, o diabetes induzido pela administraçäo endovenosa de aloxana e as ilhotas obtidas de ratos Lewis doadores sadios e injetadas por via intra-portal. O transplante de ilhotas de Langerhans realizado por ambos os métodos normalizou o ganho de peso, a polidipsia, a polifagia e os níveis elevados de glicose sangüínea e urinária em 73,7 por cento dos ratos tratados pelo método enzimático, contra 64,7 por cento dos ratos tratados pelo método mecânico. Porém, näo houve diferença estatisticamente significativa entre os dois métodos estudados (P >0,50). Também näo se observaram diferenças significativas entre os dois métodos quando o transplante de ilhotas de Langerhans foi realizado em animais de linhagens genéticas diferentes. Concluímos que o transplante de ilhotas de Langerhans realizado pelo método mecânico, pode ser um tratamento alternativo de diabetes, pelo baixo custo e possíveis vantagens no processo de isolamento.

Progression of nephropathy after islet of langerhans transplantation in alloxan-induced diabetic rats

We studied the effects of islet of Langerhans transplantation (IT) on the kidney lesions of rats with alloxan-induced diabetes. Forty-five inbred male Lewis rats were randomly assigned to 3 experimental groups: group GI incliuded 15 non-diabetic control rats. (NC), group GII included 15 alloxan-induced diabetic rats (DC), and group III included 15 alloxan-induced diabetic rats that received pancreatic islet transplantation prepared by nonenzymatic method from normal donor Lewis rats and injected into the portal vein (IT). Each group was further divided into 3 subgroups of 5 rats which were sacrificed at 1, 3 and 6 months of follow-up, respectively. Clinical and laboratorialparameters were recorded in the mentioned periods in the 3 experimental groups. For histology, the kidneys of all rats of each subgroup were wtudied and 50 glomeruli and 50 tubules of each kidney were analyzed using light microscopy by two different investigators in a double blind study. The results showed progressive glomerular basement membrane thickening (GBMT), mesangial enlargement (ME),and Bowman's capsulethickening (BCT) in the 3 experimental groups throughout the follow-up...

Transplante pancreatoduodenal em ratos com microcirurgia. A técnica e os resultados após 12 anos de experimentaçäo / Pancreaticoduoddenal transplantation in rats with microsurgery. The technique and rresults following 12 years of investigation

Apresentam-se os detalhes técnicos, as adaptaçoes e as modificaçoes introduzidas na técnica original do transplante pancreato-duodenal no rato com microcirurgia, após 12 anos de experimentaçao. Relatam-se, também, a casuística, os índices de sucesso e as falhas técnicas observadas com o procedimento neste período. De março de 1982 a dezembro de 1994, foram realizadas, no Laboratório de Técnica Cirúrgica e Cirurgia Experimental da Faculdade de Medicina de Botucatu, Botucatu, SP, 665 duodenopancreatectomias, seguidas de 592 cirurgias de revascularizaçao do enxerto no animal receptor. O índice total de falhas técnicas observado na cirurgia do rato doador foi de 11,O por cento, principalmente relacionado a sangramento e/ou complicaçoes vasculares, má irrigaçao salina do enxerto e insuficiência respiratória. No animal receptor, observou-se um índice total de falhas técnicas de 22,5 por cento, relacionado, principalmente, à trombose da anastomose porto-cava, sangramento vascular, pancreatite aguda e isquemia do enxerto. Os índices de sucesso, em ambas as cirurgias, sao diretamente proporcionais aos cuidados técnicos no pós-operatório e, principalmente, à performance do experimentador.

Pre-neoplastic lesions in the urinary bladder of rats with portocaval shunt / Lesöes pré-neoplásicas na bexiga urinária de ratos com anastomose porto-cava

As alteraçoes histopatológicas da bexiga urinária de ratos submetidos à anastomose portocava (A.P.C.) foram estudadas. Noventa e cinco ratos Wistar de ambos os sexos foram distribuídos por sorteio em 2 grupos experimentais: GI, 42 ratos controles submetidos à operaçao simulada (sham-operated); GII, 53 ratos normais submetidos à anastomose porto-cava por microcirurgia. Aos 4,8 e 12 meses de pós-operatório, ratos de ambos os grupos foram sacrificados. As lesoes da bexiga urinária foram analisadas através de estudo histológico convencional com Hematoxilina e Eosina (HE) e morfometria. Dezessete ratos (32 por cento) do GII apresentaram cálculos na bexiga urinária, cuja freqüência aumentou progressivamente durante o seguimento. Quarenta e sete ratos (88,7 por cento) deste grupo também apresentaram alteraçoes morfológicas no epitélio vesical, caracterizadas por: cistite (31,9 por cento), metaplasia escamosa (19,1 por cento), papilomatose (29,8 por cento) e papiloma (19,1 por cento); essas últimas, caracterizadas por severa hiperplasia urotelial pré-neoplásica. Ratos do GI nao apresentaram cálculos, nem alteraçoes histopatológicas na bexiga urinária. O presente estudo, provavelmente, contribuirá para a melhor compreensao dos mecanismos biológicos implicados na carcinogênese vesical e na litíase urinária.

Estudo biométrico: peso corpóreo e peso de órgäos em animais de experimentaçäo biomédica. IV. Camundongo (Mus musculus) / Biological correlation of lenght, weight of body and organs in experimental animals. IV. Mice (Mus musculus)

Com base nos dados obtidos em 60 camundongos (30 machos e 30 fêmeas), fornecidos pelo Biotério Central da UNESP (Botucatu) e divididos em 3 grupos etários (21,45 e 60 dias), foram estudadas as correlaçöes biométricas referentes ao peso e comprimento do animal, e ao peso de órgäos (cérebro, coraçäo, pulmäo, fígado, baço, rim, gônadas); encontrou-se regressäo linear significante. Estudou-se a correlaçäo entre peso fresco e peso seco dos órgäos. Foram também analisados o peso de órgäos em relaçäo ao peso corpóreo e o peso dos órgäos em relaçäo ao peso do cérebro para cada grupo

Estudo comparativo entre o transplante pancreato-duodenal, transplante de ilhotas de Langerhans e o tratamento com insulina, no controle do diabetes experimental no rato / A comparative study among pancreatic-duodenal transplantation, islets of Langerhans transplantation and insulin treatment, on control of experimental diabetes in the rat

Sessenta ratos, Wistar, alogênicos foram divididos, por sorteio, em cinco grupos experimentais: GI - 10 ratos controles säo diabéticos; GII - 10 ratos controles diabéticos, sem qualquer tratamento; GIII - 10 ratos diabéticos, tratados com insulina procina de açäo lenta; GIV-20 ratos diabéticos, submetidos ao transplante pancreato-duodenal (TPD): gv - 10 ratos diabéticos, submetidos ao transplante de ilhotas de Lang (til), por via intra-portal. Os animais foram colocados em gaiolas metabólicas, em seis peródos de 24 horas durante 30 dias, com análise do peso corpóreo, ingestäo hídrica, alimentar, diurese e dosagens de glicemia e glicose urinária. O diabetes foi induzido pela administraçäo de Aloxana C.V. (42mg/Kg peso): o TPD realizado com microcirurgia: as ilhotas preparadas se digestäo enzimática e o controle da rejeiçäo realizado com Ciclosporina A (10 mg/Kg peso). O TPD corrigiu totalmente, en níveis significativos (p < 0,05), o ganho ponderal e os valores elevados da ingestäo hídrica, ingestäo alimentar e diurese, bem como, as altas taxas de glicose sangüínea e urinária observadas no período pré-tratamento. O TPD mostrou-se mais eficaz que o TIL e esse sobre o tratamento com insulina, no controle do estado diabético; porém, as complicaçöes observadas no GIV e GV, devidas à cirúrgia e à imunossupressäo, devem ser analisadas, para que os reais benefícios da terapêutica alternativa possam superar as eventuais falhas do tratamento convencional com insulina

Estudo biométrico, peso corpóreo e peso de órgäos em animais de experimentaçäo biomédica - III. Hamster (Mesocricetus auratus) / Biological correlation of lenght, weight of body and organs in experimental animals. III.Hamster

Com base nos dados obtidos em 60 hamsters (30 machos, 30 fêmeas), fornecidos pelo Biotério Central da UNESP (Botucatu) e divididos em 3 grupos etários (25, 60, 90 dias) foram estudadas correlaçöes biométricas referentes a peso e comprimento do animal e peso de órgäos (cérebro, coraçäo, pulmäo, fígado, baço, rim, gônadas); encontrou-se regressäo linear significante. Estudou-se correlaçäo entre peso fresco e peso seco dos órgäos. Foram também analisados o peso de órgäos em relaçäo ao peso corpóreo e peso dos órgäos em relaçäo ao peso do cérebro para cada grupo